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放疗联合卡瑞利珠单抗治疗老年局部晚期食管癌,为患者带来更好获益!

来源:中国医学论坛报今日肿瘤 2022-10-22 22:46:35

本期给大家分享的病例是一例老年食管鳞癌cT4N1M0 Ⅲ期患者,经过免疫治疗联合放疗后,快速改善食道梗阻,取得显著疗效的同时安全性良好,为患者带来更好获益。Tyq帝国网站管理系统

病例分享专家:Tyq帝国网站管理系统

苏州大学附属第二医院 沈云天Tyq帝国网站管理系统

病例点评专家:Tyq帝国网站管理系统

苏州大学附属第二医院 朱雅群Tyq帝国网站管理系统

沈云天 教授Tyq帝国网站管理系统

苏州大学附属第二医院放疗Tyq帝国网站管理系统

副主任医师 硕士生导师 教学主任 Tyq帝国网站管理系统

中华医学会放射肿瘤学会放射免疫学组委员Tyq帝国网站管理系统

中国医师协会放疗分会离子治疗学组委员Tyq帝国网站管理系统

中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会常委Tyq帝国网站管理系统

基本情况

病例资料

女性,76岁。Tyq帝国网站管理系统

因进食哽噎4月,加重一月,于2019年06月11日首次入我院。Tyq帝国网站管理系统

胃镜(2019-06-01):食管门齿距28cm增生性病灶,无法通过。发病来体重下降2.5kg。Tyq帝国网站管理系统

既往史:帕金森病史多年,药物治疗。Tyq帝国网站管理系统

体格检查:神志清,体重40公斤,消瘦貌,心率:78bpm,双下肢不肿。Tyq帝国网站管理系统

辅助检查

【血常规】白细胞计数 7.30×109/L;中性粒细胞比例:68.2%;Tyq帝国网站管理系统

【肝肾功能】正常;Tyq帝国网站管理系统

【甲状腺功能】TSH促甲状腺激素0.025mIU/L;Tyq帝国网站管理系统

【心脏彩超】超声心动图检查升主动脉内径增宽,主动脉瓣硬化伴轻度关闭不全;左室舒张延缓;LVEF:76.82%。Tyq帝国网站管理系统

【影像学检查】2019-06-13 基线检查:胸部CT;食管中段至下段可见管壁不规则增厚,粘膜面中段,累及范围长约105毫米,纵膈内见多发小淋巴结。Tyq帝国网站管理系统

图片Tyq帝国网站管理系统

2019-06-16 基线检查:食管钡透;胸腹联合透视未见明显异常。口服钡剂后示食道中下段相当于胸6-11椎体平面可见范围约127mm的偏心性不规则充盈缺损,局部食管壁毛糙、僵硬,钡剂通过尚顺利,贲门未见明显异常。食管中下段充盈缺损,考虑食管癌Tyq帝国网站管理系统

图片Tyq帝国网站管理系统

胃镜检查:距门齿约28cm可见增生性病灶,累及全周,伴管腔狭窄,活检质地脆,易出血。Tyq帝国网站管理系统

图片Tyq帝国网站管理系统

病理诊断:食道鳞状细胞癌。Tyq帝国网站管理系统

图片Tyq帝国网站管理系统

 诊断Tyq帝国网站管理系统

食管鳞癌cT4N1M0 Ⅲ期;ECOG PS评分:1分。

治疗经过1

于2019-06-25起行食管癌根治放疗,具体:PGTV(食管中段肿瘤病灶):60Gy/2Gy/30f;Tyq帝国网站管理系统

同期行两周期卡瑞利珠单抗200mg免疫治疗Tyq帝国网站管理系统

期间行Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼治疗一周期;Tyq帝国网站管理系统

放疗结束后给予卡瑞利珠单抗 200mg q3w维持一年治疗。Tyq帝国网站管理系统

图片Tyq帝国网站管理系统

疗效评估

【影像学检查】治疗后,CT检查显示肿瘤缩小、纵膈内肿大淋巴结缩小。Tyq帝国网站管理系统

图片Tyq帝国网站管理系统

【影像学检查】治疗后,口服钡剂通过食道全程顺利,食道壁光整,食道黏膜未见中断破坏,未见充盈缺损。Tyq帝国网站管理系统

 图片Tyq帝国网站管理系统

安全性评价

患者一年余的治疗过程中无III-IV级不良反应,安全性良好。Tyq帝国网站管理系统

病例小结

该患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。

本例患者为老年食管鳞癌cT4N1M0 Ⅲ期患者,ECOG PS评分为1分。胃镜检查可见增生性病灶,累及全周,伴管腔狭窄;病理检查为食管鳞癌。采用卡瑞利珠单抗免疫治疗联合放疗后,快速改善食道梗阻,影像学评估肿瘤以及肿大淋巴结均明显缩小,食管钡餐显示治疗后食管通畅,食管黏膜光滑无中断破坏。在取得显著疗效的同时治疗全程无III-IV级不良反应,为患者带来更好获益。Tyq帝国网站管理系统

病例点评

该患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。
 

朱雅群 教授Tyq帝国网站管理系统
 主任医师 博士生导师Tyq帝国网站管理系统

苏州大学附属第二医院放疗科科室副主任Tyq帝国网站管理系统

中国临床肿瘤学会(CSCO)放射治疗专家委员会委员Tyq帝国网站管理系统

中华医学会放射肿瘤治疗学分胃肠学组委员Tyq帝国网站管理系统

中华医学会放射肿瘤治疗学分近距离治疗学组委员Tyq帝国网站管理系统

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会青年委员Tyq帝国网站管理系统

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会放射治疗分委会常委Tyq帝国网站管理系统

中国抗癌协会大肠癌专业委员会放疗学组委员Tyq帝国网站管理系统

江苏省医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员及总干事Tyq帝国网站管理系统

江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员Tyq帝国网站管理系统

苏州市医学会放射肿瘤学专业委员会副主任委员Tyq帝国网站管理系统

Q1、该患者为食管鳞癌cT4N1M0 Ⅲ期,您为期其制定了免疫联合放疗的治疗手段,请您谈谈该方案的制定,是基于怎样的考虑?Tyq帝国网站管理系统

朱雅群教授:食管癌是我国高发癌种,从全球范围来看,我国食管癌患者约占到了全球病例总数的一半。此外食管癌以老年人发病居多,数据显示,≥60岁患者约占我国患者总数的70%,≥75岁患者占到20%。Tyq帝国网站管理系统
本例为76岁高龄患者,体力状况不佳,食管病灶超过10cm且合并有周围组织浸润,达到了T4N1M0 Ⅲ期的标准。对于局部晚期不可切除食管癌患者来说,标准治疗手段为同步放化疗,但由于该方案不良反应较为严重,老年患者可能不能耐受,因此对本例患者并不推荐。回溯近几年,免疫治疗在食管癌治疗中得到了快速发展,相继成为晚期食管癌二线治疗及一线治疗的标准方案,在可切除患者的新辅助治疗中也有较多成功探索。综合上述多种因素,我们为该患者制定了根治性放疗联合免疫治疗作为一线治疗,后续维持期进行免疫治疗。从结果来看,患者整体疗效令人满意,不良反应也相对比较轻微。

Q2、总体上来看,患者进行免疫治疗的时长为一年有余,对于免疫维持治疗的时长选择,您会有怎么样的考虑呢?请您谈谈这一过程的考量因素。Tyq帝国网站管理系统

朱雅群教授:免疫维持治疗时长的选择存在争议,一般认为是不超过两年,或者是发生疾病进展或不可耐受毒性则考虑停药。在既往免疫联合放疗的重要临床研究中,免疫维持治疗时间均为一年,对于可以达到根治的患者而言,1年的免疫维持治疗是目前普遍可以接受的选择,因此本例患者我们也给予了一年的免疫维持治疗。当然,对于无法达到根治的晚期患者,既往的研究发现在疾病控制的情况下,接受2年的免疫治疗较1年的患者获益更多。因此,对于免疫治疗的最佳时长仍需进一步的研究证实。

Q3、请您结合临床实践经验谈谈,免疫联合放(化)疗这一治疗方案的安全性如何?Tyq帝国网站管理系统

朱雅群教授:多项基础研究与临床研究证实,免疫联合放射治疗具有很好的协同作用。至于其安全性,一项近期发表在《JAMA Oncology》大型荟萃研究可以给予我们很好的启示,该研究纳入了截至2019年共计68项递交到美国FDA的与免疫治疗相关的临床研究数据,涉及彼时经FDA获批上市的7款免疫检查点抑制剂,根据患者在放疗后90天内是否接受免疫治疗分为两组并按照1:1的比例进行倾向得分匹配,研究主要评估严重不良反应(SAE)发生率是否存在差异。其中免疫治疗联合或不联合放疗的患者分别为1733例和13956例,由于样本量大,因此对临床指导意义也是非常明确。从结果来看,两组患者的三级以上不良反应发生率无显著性差异,说明免疫联合放疗具有良好的安全性。Tyq帝国网站管理系统
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对于放疗与免疫治疗的联合最令临床担心的放射性肺炎,该荟萃研究显示,在未接受放疗、90天内接受放疗和90天后接受放疗的患者中,1-5级放射性肺炎的总体发生率分别为3.8%、6.8%和3.6%,其中3-4级放射性肺炎的发生率仅为1.1%、1.9%和1.2%,无显著性差异。Tyq帝国网站管理系统
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因此,综合上述结果,我们可以认为放疗联合免疫治疗是安全有效的。

Q4、请您对该病例的诊治过程进行概括性的总结、点评。Tyq帝国网站管理系统

朱雅群教授:本例患者为老年食管鳞癌cT4N1M0 Ⅲ期,胃镜检查可见增生性病灶,累及全周,伴管腔狭窄。一线采用卡瑞利珠单抗免疫治疗联合放疗后,快速改善食道梗阻,肿瘤以及肿大淋巴结均明显缩小,后进行免疫维持治疗一年,总体治疗效果令人满意。Tyq帝国网站管理系统
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在整体诊疗过程中,依据患者的情况采取个体化的治疗方案,这是非常重要的。对于年老体弱患者,采用较为温和的根治性放疗联合免疫治疗的策略,既提升了患者的治疗依从性,又为患者带来了较好的治疗效果。截至目前,该患者的随访时长已超过三年,整体疗效评估仍为CR,患者吞咽梗阻症状缓解,饮食增强后体力状况得到明显改善,也更加证明了对于老年不可切除的局部晚期食管癌患者,根治性放疗联合免疫治疗是非常好的治疗模式之一。Tyq帝国网站管理系统
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最后,期待有相关临床研究结果来为我们临床实践带来更高级别的证据指导,为患者带来更好的疗效!

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